LES AUTRES OPIACÉS

2. MORPHINE

Isolée de l'opium en 1803

Analgésique

Insoluble dans l'eau et l'éthanol

7,8-DI-DEHYDRO—4,5-EPOXY-17-METHYL-MORPHINANE-

3,6-DIOL

I. Les métabolites

MORPHINE

10%

MORPHINE N-OXYDE

<1%

N-NOR-MORPHINE

<1%

MORPHINE-3-GLUCURONIDE

54 à 74%

MORPHINE-6-GLUCURONIDE

<1%

MORPHINE-3-SULFATE

8 à 12%%

Codéine

1 à 6%

Nor-Codéine

<1%

II. La consommation

LA MORPHINE

Acétate, chlorhydrate, sulfate et tartrate

30 à 60 mg par jour

Taux thérapeutique = 10 à 100 µg/l

Taux toxique = 100 à 500 µg/l

Taux létal = 1000 µg/l

Dose létale = 200 mg

III. La cinétique

LA MORPHINE

Pic plasmatique en 1 mn IV, 15 mn IM, 60 mn PO, 2-5h si LP

Les formes conjuguées sont majoritaires en 2h dans le sang

Pic plasmatique de 440 µg/l pour 0,125 mg/kg IV,

Puis 20 µg/l en 2h

Pic plasmatique de 70 µg/l pour 0,125 mg/kg IM,

Puis 20 µg/l en 4h

Présente dans l'urine sous forme libre pendant 12 heures

Présente dans l'urine sous forme conjuguée pendant 2-3 jours

Elimination fécale inférieure à 10%

Vd = 2 à 5 l/kg

T1/2 = 2 à 3h

Biodisponibilité PO = 20 à 30%

3. CODÉINE

Antitussif

METHYL-MORPHINE ou 3-METHOXY-MORPHINE

I. Les métabolites

CODEINE

5 à 17%

NOR-CODEINE

<1%

MORPHINE

<1%

CODEINE-6-GLUCURONIDE

32 à 46%

NOR-CODEINE-6-GLUCURONIDE

10 à 21%

MORPHINE CONJUGUEE

5 à 13%

Hydrocodone

Nor-Hydrocodone

6-α-Hydrocodol

6-β-Hydrocodol

II. La consommation

LA CODEINE

Chlorhydrate, phosphate et sulfate

15 à 60 mg 4 fois par jour

Taux thérapeutique = 10 à 100 µg/l

Taux toxique = 300 à 500 µg/l

Taux létal = 1600 µg/l

Dose létale = 800 mg

III. La cinétique

LA CODEINE

Pic plasmatique en 1 h PO

Les formes conjuguées sont majoritaires en 2h dans le sang

Pic plasmatique de codéine de 134 µg/l en 1h pour 60 mg PO,

Suivi d'un pic plasmatique de morphine de 7 µg/l 30 mn plus tard,

Présente libre dans l'urine pendant 12 heures

Puis dans l'urine sous forme conjuguée pendant 2-3 jours

Vd = 3,5 l/kg

T1/2 = 2 à 4h

Biodisponibilité PO = 50%

4. CODÉTHYLINE

Antitussif

50 mg PO

Dose létale = 500 mg

T1/2 = 2h

ETHYL-MORPHINE ou 3-ETHOXY-MORPHINE

I. Les métabolites

CODETHYLINE

NOR-CODETHYLINE

MORPHINE

CODETHYLINE-6-GLUCURONIDE

MORPHINE CONJUGUEE

5. PHOLCODINE

Antitussif

20 mg PO, 2 fois par jour

Pic plasmatique de 26 à 44 µg/l pour 60 mg PO,

Pic plasmatique de 60 à 80 µg/l pour 20 mg PO en chronique,

Vd = 30 à 40 l/kg

Clairance = 137±34 ml/mn

T1/2 = 45 h

Biodisponibilité PO = 88%

3-O-(2-MORPHOLINO-ETHYL)-MORPHINE

(Morpholyl-Ethyl-Morphine)

I. Les métabolites

PHOLCODINE

24 à 35%

NOR-PHOLCODINE

MORPHINE

<1%

PHOLCODINE-6-GLUCURONIDE

13 à 17%

Des-Morpholino-Hydroxy-Pholcodine

Nor-Des-Morpholino-Hydroxy-Pholcodine

Hydroxy-Pholcodine

Oxo-Pholcodine

Nor-oxo-Pholcodine

6. BUPRÉNORPHINE

Analgésique et substitution

0,2 à 0,4 mg PO, 2 fois par jour

8 mg PO en une fois

Pic plasmatique de 0,7 µg/l pour 0,4 mg sub-lingual en 90 mn

Pic plasmatique en 5 mn par voie IM

Vd = 2,5 l/kg

T1/2 = 3 à 5 h

Biodisponibilité = 10% PO, 35 à 55% sub-lingual, 90% IM

BUPRENORPHINE

N-DES-ALKYL-BUPRENORPHINE

BUPRENORPHINE-3-GLUCURONIDE

N-DES-ALKYL-BUPRENORPHINE-3-GLUCURONIDE

7. MÉTHADONE

Analgésique et substitution

La l-méthadone est plus active

Soluble dans l'eau et l'éthanol

6-DI-METHYL-AMINO-4,4-DI-PHENYL-HEPTANE-3-ONE

I. Les métabolites

20 à 40% sont éliminés dans la bile par voie intestinale

L'EDDP et l'EMDP sont inactifs

Le méthadol et le nor-méthadol sont très actifs

METHADONE

5-50%

2-ETHYLIDENE-1,5-DI-METHYL-3,3-DI-PHENYL-PYRROLIDINE

(EDDP)

2-25%

2-ETHYL-5-METHYL-3,3-DI-PHENYL-PYRROLINE

(EMDP)

α-1-Méthadol

α-1-Nor-Méthadol

II. La consommation

LA METHADONE

Le plus ancien dérivé synthétique de l'opium

Diminue fortement la testostéronémie

Diminue fortement la production d'adrénaline

50 à 100 mg de racémique 1 fois par jour

Taux thérapeutique = 100 à 300 µg/l

Taux toxique = 500 à 1000 µg/l

Taux moyen létal = 1200 µg/l

Dose létale = 200 mg

III. La cinétique

LA METHADONE

Pic plasmatique en 4h à 75 µg/l pour 15 mg PO

Pic plasmatique à 750 µg/l pour 15 mg IV

Vd = 4 à 5 l/kg

T1/2 = 8 à 30 h en administration unique

T1/2 = 13 à 40 h en administration chronique

8. DEXTROPROPOXYPHÈNE

Analgésique

1-BENZYL-3-DI-METHYL-AMINO-2-METHYL-1-PHENYL-PROPYL-PROPIONATE

(Très proche de la méthadone)

I. Les métabolites

Très peu de conjugaison

DEXTRO-PROPOXYPHENE

20%

NOR-PROPOXYPHENE

60 à 70%

Di-Nor-Propoxyphène

Di-Nor-Propoxyphène cyclique

II. La consommation

LE DEXTROPROPOXYPHENE

Chlorhydrate et napsylate

390 mg/j de chlorhydrate par jour

600 mg/j de napsylate par jour

Taux thérapeutique = 50 à 500 µg/l pour le dextropropoxyphène

Taux thérapeutique = 200 à 1500 µg/l pour le norpropoxyphène

Taux toxique = 1000 à 2000 µg/l

Taux létal = 2000 µg/l

Dose létale = 500 à 750 mg

III. La cinétique

LE DEXTROPROPOXYPHENE

10 à 40 fois plus concentré dans le foie et les poumons

que dans le sang

Pic plasmatique de 170 à 370 µg/l pour 130 mg PO en 2 h,

Pic plasmatique de nor-propoxyphène en 2h 30,

Vd = 16 l/kg

T1/2 = 13 h pour le dextropropoxyphène

T1/2 = 36 h pour le norpropoxyphène

9. DEXTROMORAMIDE

Tartrate

5 fois plus puissant que la morphine

Taux thérapeutique = 100 µg/l

Taux létal = 1000 µg/l

Vd = 2,6 l/kg

T1/2 = 1,5 à 4,7 h

1-(3-METHYL-4-MORPHOLINO-2,2-DI-PHENYL-BUTYRYL)-PYRROLIDINE

7,5 mg

Pic plasmatique de 90 à 130 µg/l en 0,5 à 6 h PO

Pic plasmatique atteint en 1 h IV

2-HYDROXY-DEXTROMORAMIDE

10. PÉTHIDINE

Chlorhydrate

8 à 10 fois plus faible que la morphine

50 à 150 mg par jour PO, 25 à 100 IM, 25 à 50 IV

3 à 4 g par jour pour les toxicomanes

Anticholinergique, hypotension, bronchoconstriction

Taux thérapeutique = 100 à 500 µg/l

Taux toxique = 500 à 2000 µg/l

Taux létal = 2000 µg/l

Dose létale = 1 g

Vd = 4 l/kg

T1/2 = 3 à 8 h pour la péthidine

T1/2 = 18 h pour la norpéthidine

ETHYL-1-METHYL-4-PHENYL-PIPERIDINE-4-CARBOXYLATE

50 mg

Pic plasmatique de 140 µg/l en 2 h PO

Pic plasmatique de 200 µg/l en 1 h IM

Pic plasmatique de 520 µg/l en 1 mn IV

NOR-PETHIDINE

11. PHÉNOPÉRIDINE

Chlorhydrate

25 à 50 fois plus puissant que la morphine

2 mg puis 0,25 à 1 mg toutes les 30 mn IV

Taux thérapeutique = 20 µg/l

Vd = 5,5 l/kg

T1/2 = 3 à 14 mn

ETHYL-1-(3-HYDROXY-3-PHENYL-PROPYL)-4-PHENYL-PIPERIDINE-4-CARBOXYLATE

2 mg

Pic plasmatique de 21 µg/l en 1 mn IV

Puis 4,6 µg/l en 40 mn

PETHIDINE

NOR-PETHIDINE

12. FENTANYL

Citrate

50 à 100 fois plus puissant que la morphine

Analgésie pendant 20 à 30 mn après IV

Patch de 2,5 à 10 mg délivrant 25 à 100 mg/h

50 à 100 mg IM 45 mn avant l'induction anesthésique

Taux toxique = >3 µg/l

Taux létal = >17 µg/l

Vd = 3 à 8 l/kg

T1/2 = 3 à 12 h

N-(1- PHENYL-ETHYL-4-PIPERIDYL) PROPIONANILIDE

(Très proche de la phénopéridine)

I. Les métabolites

FENTANYL

<6%

NOR-FENTANYL

26 à 55%

Hydroxy-Fentanyl

Hydroxy-Nor-Fentanyl

Des-Propionyl-Fentanyl

Acide Phenyl-Acétique

Acide Propionique

13. ALFENTANYL

Chlorhydrate

7 fois moins actif que le fentanyl

Vd = 0,3 à 1 l/kg

T1/2 = 1 à 2 h

N-{1-[2-(4-ETHYL-5-OXO-2-TETRAZOLINE-1-YL) ETHYL]-4-METHOXY-METHYL)-4-PIPERIDYL}PROPIONANILIDE

(?)

I. Les métabolites

ALFENTANYL

NOR-ALFENTANYL

31%

O-Déméthyl-Nor-Alfentanyl

16%

N-(4-Hydroxy-Phényl)-Propanamide

6,4%

N-(4-Hydroxy-Phényl)-Acétamide

14. SUFENTANYL

Citrate

5 à 10 fois plus puissant que le fentanyl

Vd = 1,5 à 3,9 l/kg

T1/2 = 1,6 à 5,7 h

N-[4-(METHOXY-METHYL)-1-[2-(2-THIENYL)ETHYL]-4-PIPERIDINYL]-PROPIONANILIDE

(?)

I. Les métabolites

SUFENTANYL

O-DES-METHYL-SUFENTANYL

30%

O-Des-Alkyl-Sufentanyl

16%

15. PENTAZOCINE

Chlorhydrate et lactate

3 à 6 fois moins puissant que la morphine

Agoniste-Antagoniste

90 à 180 mg par jour IV, 150 à 600 mg PO

Jusqu'à 1,2 g par jour par les toxicomanes

Vd = 4,4 à 7,8 l/kg

T1/2 = 2,1 à 3,5 h

1,2,3,4,5,6-HEXA-HYDRO-6,11-DI-METHYL-3-(3-METHYL-BUTYL-2-ENYL)-2,6-METHANO-3-BENZOCINE-8-OL

(?)

I. Les métabolites

PENTAZOCINE

HYDROXY-PENTAZOCINE

CARBOXY-PENTAZOCINE

<1%

16. NALOXONE

Chlorhydrate

Antagoniste

0,2-0,4 mg IV toutes les 2 ou 3 mn

Vd = 2,6 l/kg

T1/2 = 30 à 80 mn

17-ALLYL-6-DES-OXY-7,8-DI-HYDRO—14-HYDROXY-6-OXO-17-NOR-MORPHINE

I. Les métabolites

NALOXONE

NALOXOL

NOR-NALOXONE

17. NALBUPHINE

Chlorhydrate

Equivalent à la morphine

Agoniste-Antagoniste

10 à 20 mg toutes les 3 à 6 h PO

Taux thérapeutique = 58 µg/l

Vd = 5,5 l/kg

T1/2 = 2 à 5 h

9a-17-CYCLO-BUTYL-METHYL-4,5-EPOXY-MORPHINANE-3,6,14-TRIOL

70%

10 mg

Pic plasmatique de 48 µg/l en 30 mn IM

NALBUPHINE-N-OXYDEE

Nor-Oxy-Morphine

14-Hydroxy-7,8-Di-Hydro-Nor-Morphine

14-Hydroxy-7,8-Di-Hydro-N-Cyclo-Butyl-Méthyl-Nor-Morphine