LES AUTRES OPIACÉS



2. MORPHINE


Isolée de l'opium en 1803

Analgésique

Insoluble dans l'eau et l'éthanol



7,8-DI-DEHYDRO—4,5-EPOXY-17-METHYL-MORPHINANE-

3,6-DIOL



I. Les métabolites



MORPHINE

10%


MORPHINE N-OXYDE

<1%


N-NOR-MORPHINE

<1%


MORPHINE-3-GLUCURONIDE

54 à 74%


MORPHINE-6-GLUCURONIDE

<1%


MORPHINE-3-SULFATE

8 à 12%%


Codéine

1 à 6%


Nor-Codéine

<1%



II. La consommation


LA MORPHINE


Acétate, chlorhydrate, sulfate et tartrate

30 à 60 mg par jour


Taux thérapeutique = 10 à 100 µg/l

Taux toxique = 100 à 500 µg/l

Taux létal = 1000 µg/l


Dose létale = 200 mg


III. La cinétique


LA MORPHINE


Pic plasmatique en 1 mn IV, 15 mn IM, 60 mn PO, 2-5h si LP

Les formes conjuguées sont majoritaires en 2h dans le sang


Pic plasmatique de 440 µg/l pour 0,125 mg/kg IV,

Puis 20 µg/l en 2h

Pic plasmatique de 70 µg/l pour 0,125 mg/kg IM,

Puis 20 µg/l en 4h


Présente dans l'urine sous forme libre pendant 12 heures

Présente dans l'urine sous forme conjuguée pendant 2-3 jours

Elimination fécale inférieure à 10%


Vd = 2 à 5 l/kg

T1/2 = 2 à 3h

Biodisponibilité PO = 20 à 30%



3. CODÉINE


Antitussif



METHYL-MORPHINE ou 3-METHOXY-MORPHINE



I. Les métabolites



CODEINE

5 à 17%


NOR-CODEINE

<1%


MORPHINE

<1%


CODEINE-6-GLUCURONIDE

32 à 46%


NOR-CODEINE-6-GLUCURONIDE

10 à 21%


MORPHINE CONJUGUEE

5 à 13%


Hydrocodone



Nor-Hydrocodone



6-α-Hydrocodol



6-β-Hydrocodol



II. La consommation


LA CODEINE


Chlorhydrate, phosphate et sulfate

15 à 60 mg 4 fois par jour


Taux thérapeutique = 10 à 100 µg/l

Taux toxique = 300 à 500 µg/l

Taux létal = 1600 µg/l


Dose létale = 800 mg


III. La cinétique


LA CODEINE


Pic plasmatique en 1 h PO

Les formes conjuguées sont majoritaires en 2h dans le sang


Pic plasmatique de codéine de 134 µg/l en 1h pour 60 mg PO,

Suivi d'un pic plasmatique de morphine de 7 µg/l 30 mn plus tard,


Présente libre dans l'urine pendant 12 heures

Puis dans l'urine sous forme conjuguée pendant 2-3 jours


Vd = 3,5 l/kg

T1/2 = 2 à 4h

Biodisponibilité PO = 50%



4. CODÉTHYLINE


Antitussif

50 mg PO

Dose létale = 500 mg

T1/2 = 2h



ETHYL-MORPHINE ou 3-ETHOXY-MORPHINE



I. Les métabolites



CODETHYLINE


NOR-CODETHYLINE


MORPHINE


CODETHYLINE-6-GLUCURONIDE


MORPHINE CONJUGUEE



5. PHOLCODINE


Antitussif

20 mg PO, 2 fois par jour


Pic plasmatique de 26 à 44 µg/l pour 60 mg PO,

Pic plasmatique de 60 à 80 µg/l pour 20 mg PO en chronique,


Vd = 30 à 40 l/kg

Clairance = 137±34 ml/mn

T1/2 = 45 h

Biodisponibilité PO = 88%



3-O-(2-MORPHOLINO-ETHYL)-MORPHINE

(Morpholyl-Ethyl-Morphine)



I. Les métabolites



PHOLCODINE

24 à 35%


NOR-PHOLCODINE



MORPHINE

<1%


PHOLCODINE-6-GLUCURONIDE

13 à 17%


Des-Morpholino-Hydroxy-Pholcodine


Nor-Des-Morpholino-Hydroxy-Pholcodine


Hydroxy-Pholcodine


Oxo-Pholcodine


Nor-oxo-Pholcodine



6. BUPRÉNORPHINE


Analgésique et substitution

0,2 à 0,4 mg PO, 2 fois par jour

8 mg PO en une fois


Pic plasmatique de 0,7 µg/l pour 0,4 mg sub-lingual en 90 mn

Pic plasmatique en 5 mn par voie IM


Vd = 2,5 l/kg

T1/2 = 3 à 5 h

Biodisponibilité = 10% PO, 35 à 55% sub-lingual, 90% IM




BUPRENORPHINE


N-DES-ALKYL-BUPRENORPHINE


BUPRENORPHINE-3-GLUCURONIDE


N-DES-ALKYL-BUPRENORPHINE-3-GLUCURONIDE



7. MÉTHADONE


Analgésique et substitution

La l-méthadone est plus active

Soluble dans l'eau et l'éthanol



6-DI-METHYL-AMINO-4,4-DI-PHENYL-HEPTANE-3-ONE



I. Les métabolites



20 à 40% sont éliminés dans la bile par voie intestinale

L'EDDP et l'EMDP sont inactifs

Le méthadol et le nor-méthadol sont très actifs



METHADONE

5-50%


2-ETHYLIDENE-1,5-DI-METHYL-3,3-DI-PHENYL-PYRROLIDINE

(EDDP)

2-25%


2-ETHYL-5-METHYL-3,3-DI-PHENYL-PYRROLINE

(EMDP)



α-1-Méthadol


α-1-Nor-Méthadol



II. La consommation


LA METHADONE


Le plus ancien dérivé synthétique de l'opium

Diminue fortement la testostéronémie

Diminue fortement la production d'adrénaline

50 à 100 mg de racémique 1 fois par jour


Taux thérapeutique = 100 à 300 µg/l

Taux toxique  = 500 à 1000 µg/l

Taux moyen létal  = 1200 µg/l


Dose létale = 200 mg



III. La cinétique


LA METHADONE


Pic plasmatique en 4h à 75 µg/l pour 15 mg PO

Pic plasmatique à 750 µg/l pour 15 mg IV


Vd = 4 à 5 l/kg

T1/2 = 8 à 30 h en administration unique

T1/2 = 13 à 40 h en administration chronique



8. DEXTROPROPOXYPHÈNE


Analgésique


1-BENZYL-3-DI-METHYL-AMINO-2-METHYL-1-PHENYL-PROPYL-PROPIONATE

(Très proche de la méthadone)



I. Les métabolites


Très peu de conjugaison



DEXTRO-PROPOXYPHENE

20%


NOR-PROPOXYPHENE

60 à 70%


Di-Nor-Propoxyphène



Di-Nor-Propoxyphène cyclique




II. La consommation



LE DEXTROPROPOXYPHENE


Chlorhydrate et napsylate

390 mg/j de chlorhydrate par jour

600 mg/j de napsylate par jour


Taux thérapeutique = 50 à 500 µg/l pour le dextropropoxyphène

Taux thérapeutique = 200 à 1500 µg/l pour le norpropoxyphène


Taux toxique = 1000 à 2000 µg/l

Taux létal  = 2000 µg/l


Dose létale  = 500 à 750 mg



III. La cinétique


LE DEXTROPROPOXYPHENE


10 à 40 fois plus concentré dans le foie et les poumons

que dans le sang


Pic plasmatique de 170 à 370 µg/l pour 130 mg PO en 2 h,

Pic plasmatique de nor-propoxyphène en 2h 30,


Vd = 16 l/kg

T1/2 = 13 h pour le dextropropoxyphène

T1/2 = 36 h pour le norpropoxyphène




9. DEXTROMORAMIDE


Tartrate

5 fois plus puissant que la morphine


Taux thérapeutique = 100 µg/l

Taux létal = 1000 µg/l


Vd = 2,6 l/kg

T1/2 = 1,5 à 4,7 h



1-(3-METHYL-4-MORPHOLINO-2,2-DI-PHENYL-BUTYRYL)-PYRROLIDINE

1%

7,5 mg

Pic plasmatique de 90 à 130 µg/l en 0,5 à 6 h PO

Pic plasmatique atteint en 1 h IV



2-HYDROXY-DEXTROMORAMIDE



10. PÉTHIDINE



Chlorhydrate

8 à 10 fois plus faible que la morphine

50 à 150 mg par jour PO, 25 à 100 IM, 25 à 50 IV

3 à 4 g par jour pour les toxicomanes

Anticholinergique, hypotension, bronchoconstriction


Taux thérapeutique = 100 à 500 µg/l

Taux toxique = 500 à 2000 µg/l

Taux létal = 2000 µg/l


Dose létale = 1 g


Vd = 4 l/kg

T1/2 = 3 à 8 h pour la péthidine

T1/2 = 18 h pour la norpéthidine




ETHYL-1-METHYL-4-PHENYL-PIPERIDINE-4-CARBOXYLATE

50 mg

Pic plasmatique de 140 µg/l en 2 h PO

Pic plasmatique de 200 µg/l en 1 h IM

Pic plasmatique de 520 µg/l en 1 mn IV


NOR-PETHIDINE



11. PHÉNOPÉRIDINE



Chlorhydrate

25 à 50 fois plus puissant que la morphine

2 mg puis 0,25 à 1 mg toutes les 30 mn IV


Taux thérapeutique = 20 µg/l


Vd = 5,5 l/kg

T1/2 = 3 à 14 mn



ETHYL-1-(3-HYDROXY-3-PHENYL-PROPYL)-4-PHENYL-PIPERIDINE-4-CARBOXYLATE

7%

2 mg

Pic plasmatique de 21 µg/l en 1 mn IV

Puis 4,6 µg/l en 40 mn


PETHIDINE



NOR-PETHIDINE



12. FENTANYL


Citrate

50 à 100 fois plus puissant que la morphine

Analgésie pendant 20 à 30 mn après IV

Patch de 2,5 à 10 mg délivrant 25 à 100 mg/h

50 à 100 mg IM 45 mn avant l'induction anesthésique


Taux toxique = >3 µg/l

Taux létal = >17 µg/l


Vd = 3 à 8 l/kg

T1/2 = 3 à 12 h



N-(1- PHENYL-ETHYL-4-PIPERIDYL) PROPIONANILIDE

(Très proche de la phénopéridine)



I. Les métabolites



FENTANYL

<6%


NOR-FENTANYL

26 à 55%


Hydroxy-Fentanyl


Hydroxy-Nor-Fentanyl


Des-Propionyl-Fentanyl


Acide Phenyl-Acétique


Acide Propionique



13. ALFENTANYL



Chlorhydrate

7 fois moins actif que le fentanyl

Vd = 0,3 à 1 l/kg

T1/2 = 1 à 2 h



N-{1-[2-(4-ETHYL-5-OXO-2-TETRAZOLINE-1-YL) ETHYL]-4-METHOXY-METHYL)-4-PIPERIDYL}PROPIONANILIDE

(?)



I. Les métabolites



ALFENTANYL

1%


NOR-ALFENTANYL

31%


O-Déméthyl-Nor-Alfentanyl

16%


N-(4-Hydroxy-Phényl)-Propanamide

6,4%


N-(4-Hydroxy-Phényl)-Acétamide

6%



14. SUFENTANYL



Citrate

5 à 10 fois plus puissant que le fentanyl

Vd = 1,5 à 3,9 l/kg

T1/2 = 1,6 à 5,7 h



N-[4-(METHOXY-METHYL)-1-[2-(2-THIENYL)ETHYL]-4-PIPERIDINYL]-PROPIONANILIDE

(?)


I. Les métabolites



SUFENTANYL

2%


O-DES-METHYL-SUFENTANYL

30%


O-Des-Alkyl-Sufentanyl

16%



15. PENTAZOCINE



Chlorhydrate et lactate

3 à 6 fois moins puissant que la morphine

Agoniste-Antagoniste

90 à 180 mg par jour IV, 150 à 600 mg PO

Jusqu'à 1,2 g par jour par les toxicomanes

Vd = 4,4 à 7,8 l/kg

T1/2 = 2,1 à 3,5 h



1,2,3,4,5,6-HEXA-HYDRO-6,11-DI-METHYL-3-(3-METHYL-BUTYL-2-ENYL)-2,6-METHANO-3-BENZOCINE-8-OL

(?)


I. Les métabolites



PENTAZOCINE



HYDROXY-PENTAZOCINE



CARBOXY-PENTAZOCINE

<1%



16. NALOXONE



Chlorhydrate

Antagoniste

0,2-0,4 mg IV toutes les 2 ou 3 mn

Vd = 2,6 l/kg

T1/2 = 30 à 80 mn


17-ALLYL-6-DES-OXY-7,8-DI-HYDRO—14-HYDROXY-6-OXO-17-NOR-MORPHINE



I. Les métabolites



NALOXONE


NALOXOL


NOR-NALOXONE




17. NALBUPHINE



Chlorhydrate

Equivalent à la morphine

Agoniste-Antagoniste

10 à 20 mg toutes les 3 à 6 h PO


Taux thérapeutique = 58 µg/l


Vd = 5,5 l/kg

T1/2 = 2 à 5 h



9a-17-CYCLO-BUTYL-METHYL-4,5-EPOXY-MORPHINANE-3,6,14-TRIOL

70%

10 mg

Pic plasmatique de 48 µg/l en 30 mn IM


NALBUPHINE-N-OXYDEE


Nor-Oxy-Morphine


14-Hydroxy-7,8-Di-Hydro-Nor-Morphine


14-Hydroxy-7,8-Di-Hydro-N-Cyclo-Butyl-Méthyl-Nor-Morphine









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